不可根治性切除及转移性膀胱癌以系统治疗为主,强调多学科诊疗模式的共同参与制订治疗方案。主要治疗方法包括化疗、免疫治疗、靶向治疗和抗体偶联药物的治疗。
1.不可根治性除及转移性膀胱癌一线治疗
(1)以顺铂为基础的一线化疗:对于可耐受顺铂化疗的膀胱癌患者,以顺铂为基础的联合化疗方案是转移性尿路上皮癌一线标准治疗,GC和MVAC方案 。
(2)以卡铂为基础的一线化疗:对于不耐受顺铂化疗,可行吉西他滨十卡铂化疗。
(3)铂类不耐受的一线免疫治疗:对于铂类不耐受的膀胱尿路上皮癌,如果PD-LI表达高,可以考虑使用帕博利珠单抗、阿替利珠单抗作为一线治疗。
(4)含铂一线化疗后的免疫维持治疗:FDA已批准阿维鲁单抗作为一线含铂方案化疗4~6个疗程后疾病未进展的局部进展期或转移性尿路上皮癌患者治疗。
2.不可根治性除及转移性膀胱癌二线治疗
免疫检查点抑制剂是使用直接针对程序性细胞死亡分子1(PD-1)、程序性细胞死亡分子配体1(PD-L1)、细胞毒T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)的抗体,具有抗肿瘤活性,安全性较好。
【免疫治疗与免疫检查点机制:T淋巴细胞的首要功能是区分正常细胞与病原体或异常细胞,其功能主要通过激活或抑制T细胞表面受体实现。研究表明,肿瘤细胞通过表达正常细胞表面信号分子与对应的T细胞表面受体相作用,以此伪装为正常细胞以逃避免疫监视,导致肿瘤细胞不受调控地恶性增殖。上述相关的分子与其对应的T细胞表面受体相作用,而抑制免疫系统激活的过程被称为免疫系统的内部“检查”,而这些分子被统称为“免疫检查点蛋白”。而所谓的“免疫检查点抑制剂”可以干扰或抑制免疫检查点蛋白,从而起到为免疫系统“松开刹车”的作用
】
(1) 含铂化疗进展后的二线免疫单药治疗:FDA已批准帕博利珠单抗、纳武利尤单抗和阿维鲁单抗用于含铂化疗失败的晚期尿路上皮癌患者。我国原研的PD-1抑制剂包括替雷利珠单抗和特瑞普利单抗相继获NMPA批准的晚期尿路上皮癌的二线治疗适应证。
(2)含铂化疗进展后的二线化疗:经含铂方案治疗失败转移性尿路上皮癌的二线化疗药物,可选白蛋白紫杉醇、紫杉醇、多西紫杉醇。
3.不可根治性除及转移性膀胱癌靶向治疗
厄达替尼是一种泛FGFR酪氨酸激酶抑制剂,FDA已批准厄达替尼用于含铂化疗失败且FGFR2/FGFR3基因改变的局部晚期或转移性膀胱癌的治疗。
4.不可根治性除及转移性膀胱癌抗体偶联药物抗体偶联药物(ADCs)是一类利用单克隆抗体(mAbs)的特异性,选择性地向表达抗原的肿瘤细胞运送有效的细胞毒性药物的治疗药物。
维迪西妥单抗是我国自主研发HER2 ADC,已被中国国家药品监督管理局(NMPA)批准附条件上市。维迪西妥单抗用于一线含铂治疗失败的HER2表达(2+或3+)的局部进展期或转移性尿路上皮癌。
戈沙妥珠单抗是Trop2ADC,研究显示,对接受过含铂化疗及PD-1/PD-L1治疗的局部进展或转移性尿路上皮癌患者,戈沙妥珠单抗ORR达到了27.7%。
转移灶的治疗
寡转移治疗:转移灶切除、转移灶放疗(寡转移灶定义为:①局限于1个器官;②转移灶不多于3处;③最大直径≤5cm;④没有肝脏转移)
骨转移:双磷酸盐、地舒单抗。
本文引用《中国泌尿外科和男科疾病诊断治疗指南2022版》